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口腔粘膜下纤维化:一篇当代叙事回顾，提出了早期诊断和临床管理的跨专业方法

耳鼻咽喉头颈外科杂志开云体育国际体积49，文章号:3.（2020）引用本文

摘要

口腔黏膜下纤维化(OSMF)传统上被描述为“一种慢性、隐匿性、口腔瘢痕性疾病，常累及咽和食管上部”。数百万人受到影响，特别是在南亚和东南亚国家。主要的危险因素是嚼槟榔。由于其发病率高，恶性转化率高，一直在努力制定有效的管理。尽管如此，几十年来预后没有明显改善。这份专家意见文件更新了文献，并对发展中国家常见的诊断和治疗缺陷以及管理缺陷提出了批评。为了避免这些陷阱并减少这些缺陷，提出了一个跨专业模型。

简介

口腔粘膜下纤维化(OSMF)是一种潜在的恶性疾病，Schwartz在1952年将其描述为“特发性口腔粘膜Atropica后来，延斯·j·平德堡(Jens J. Pindborg)在1966年将其称为“一种潜伏的慢性疾病，影响口腔的任何部分，有时还会影响咽部[1］．虽然偶尔伴有囊泡的形成，但它总是与上皮旁炎症反应有关，随后是固有层纤维弹性变化和上皮萎缩，导致口腔黏膜僵硬，引起口臭和不能进食" [1］．OSMF的另一个特点是舌头活动减少和脱毛、口腔黏膜变白和革质、张嘴进行性减少和小舌萎缩[2，3.，4］．用于描述OSMF的其他术语包括特发性口腔硬皮病、上皮旁纤维化、特发性腭纤维化、弥漫性口腔粘膜下纤维化和硬化性口炎[5，6，7，8］．

流行病学(表1)(图。1）

在世界范围内，估计OSMF病例数为2例．1996年为500万[33］．虽然开展了许多病例发现研究，特别是在南亚和东南亚，但轻度睡眠失调症不是一种须报告的疾病，也没有基于人群的数据可用[33］．据估计，印度男性的OSMF患病率为0.2-2.3%，女性为1.2-4.6%，年龄范围广泛，为11 - 60岁[34，35，36］．在广泛销售商业烟草和槟榔果产品(通常称为Gutkha，以一次性包装出售)后，观察到发病率显著增加[33］．目前，据估计，世界上10-20%的人口以各种各样的配方食用槟榔[37，38］．全球南亚侨民在英国、美国、南非和许多欧洲国家报告的病例也存在重大问题。

表1全球口腔黏膜下纤维化患病率研究
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图1
图1

口腔黏膜下纤维化的全球和印度流行病学研究

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表格1和无花果。1目前已发表的OSMF患病率估计值在0.1 - 30%之间，因地理位置、样本量和抽样方法而异。迫切需要进行精心设计的大规模流行病学调查，以了解ossmf的真正全球和区域负担。

主要病因、致病因素及发病机制(表2而且3.)(图。2）

虽然这种疾病的病因是多因素的，嚼槟榔在任何配方被认为是主要的病原体。(无花果。2)建议的致病因素包括咀嚼无烟烟草、大量摄入辣椒、食物和咀嚼物中的有毒铜、维生素缺乏和导致血清蛋白水平低的营养不良、贫血和遗传易感体质。

表2口腔黏膜下纤维化的主要病因
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表3口腔黏膜下纤维化的危险因素
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图2
图2

发病机理(44］

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诊断方法

OSMF的诊断是基于临床体征和症状，包括烧灼感，疼痛和溃疡(表4) [4，46，47］．进行性张口受限、黏膜漂白、舌脱毛、色素沉着丧失是其他典型特征(图2)。3.) [46］．晚期患者亦会出现发音困难及听力障碍[48，49］．生活质量(QoL)受到严重影响，并随着疾病阶段的增加而恶化[50］．

表4不同阶段OSMF的口腔内和口腔外表现
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图3
图3

口腔黏膜下纤维化的临床表现。口腔粘膜下纤维化，27岁男性，有咀嚼古特卡的病史。A图显示脸颊凹陷，颧骨突出。B片显示软腭及喉柱明显白热或大理石样外观。注意小舌的改变，反转的形状。C、D片示上下唇粘膜及前庭泛白带，僵硬可触。E, F和G组:24岁女性，有咀嚼烤槟榔果的病史。E图:软腭、喉柱明显白热，小舌萎缩。F、G组:左右颊粘膜有厚纤维带及棕色/黑色色素沉着

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OSMF随着时间的推移而发展，治疗取决于临床表现的阶段。2012年，More等人提出了一种基于疾病进展的分类方法(表5)，代表OSMF的临床和功能分期。这种分类已被广泛接受/推荐为最适合印度人口的分类，特别是在了解疾病进展/临床模式方面[3.，35，51］．2017年，Passi D.等人提出了一种基于病理更新和治疗管理的分类。该分类主要关注并推荐基于OSMF临床分期的治疗管理[52］．2018年晚些时候，Arakeri G.等人提出了一种三成分分类方案(TFM)，它基本上可以用于护理团队之间的有效沟通、OSMF的分类、记录数据和疾病预后以及治疗管理。此外，该分类还详细描述了OSMF恶性转化[53］．

表5 More等2012年OSMF分类
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非手术治疗方法。

虽然在临床分期方面有普遍共识，但患者的管理方法却有很大差异[54］．许多干预措施已被报道，并总结在表中6［60，68，69，70］．支持性疗法，如维生素和铁补充剂，富含矿物质的饮食，红色水果，绿叶蔬菜和绿茶，经常被推荐，但没有高质量的研究证实其功效。

表6 OSMF治疗方法
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OSMF恶性转化

OSMF被归类为口腔潜在恶性疾病[3.］．据报道，与其他OPMD相比，OSMF患者患口腔鳞状细胞癌(OSCC)的风险更高[71，72］．尽管在1970年报道的一项17年随访研究中，7.6%的OSMF病例转化为口腔鳞状细胞癌[73]，其他随访时间较短的研究报告恶性转化率为1.9-9%，[74，75，76]视乎诊断标准及跟进时间而定[77］．

研究表明，OSMF患者的恶性转化与无OSMF患者不同。这种差异被认为是由槟榔果致癌机制引起的。一项在中国进行的回顾性研究报告称，与“常规”OSCC相比，OSMF引起的口腔癌在临床上更具侵袭性，并表现出更高的转移和复发率[78］．相比之下，Chaturvedi等人发现，在OSMF背景下产生的OC在临床病理上是一种独特的实体，其侵袭性低于印度所见的与烟草相关的“传统”OC [46］．OSMF背景下OC的预后较好，包括肿瘤分期早，病变较薄，颈部转移较少，包膜外扩散较少，肿瘤高度分化较多。提示口腔黏膜和肿瘤间质纤维化，血管减少，抑制淋巴和血管扩散[46］．

研究显示，OSMF与口腔白斑同时出现时，其恶性转化的风险更高[77］．最近开展了一系列研究，以确定恶性转化的可能机制，其中许多研究将注意力集中在有助于早期诊断和可能有益的治疗意义的分子标记上[79，80，81］．

提出诊断和管理方法

与其他与生活方式有关的疾病一样，人口和个人层面的一级预防也需要改进。篇幅不允许在此详尽讨论方法，但就OSMF而言，这涉及对公众进行关于槟榔果和烟草危害的教育，并立法限制古特卡和类似产品的销售[82，83，84］．印度的几个邦在这方面取得了成功。自2013年5月起，根据中央颁布的《2011年食品安全和监管(禁止)法》，印度24个邦和5个联邦属地禁止使用古特卡[85］．该禁令由国家卫生部、食品药品监督管理局和当地警方共同执行。虽然合法购买古特卡的数量大幅减少，但最高法院和更高级别的执法机构仍在努力停止非法销售[85，86］．

已经遭受折磨的数百万人怎么办?尽管努力改善OSMF的管理，但许多人诊断太晚，不可能治愈，干预措施的疗效有限。所以早期诊断非常重要。此外，大多数OSMF患者咀嚼烟草和槟榔产品，可能摄入不健康的酒精，并滥用其他药物。他们经常有饮食缺陷。因此，他们有很高的共病风险，包括代谢综合征、呼吸系统、胃肠/肝脏和心血管疾病。(无花果。4) [87，88］．

图4
图4

在缺乏全面管理的情况下，OSMF的口服和全身结果可能

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根据其主要症状，患者可以向初级保健医生(PCP)或牙医咨询。当由牙医检查时，诊断和治疗方法很可能集中在口腔症状和体征上。相反，当患者出现PCP时，管理的重点可能是一般性的，对口腔状况的调查和管理不足。在世界上大多数地区，这些患者没有得到多学科团队的管理。

我们提出了一种跨专业的方法，可以提高OSMF和潜在恶性疾病/OSCC的早期诊断率，同时对口服和全身症状进行综合管理，改善长期预后，减少痛苦，提高生活质量。

当患者去看牙医，并被临床诊断为OSMF时，他/她应该被转到他们的初级保健医生那里，并提供计划牙科管理的说明。如果诊断出任何潜在的全身性疾病，应将医疗方案反馈给牙医。如果没有全身性疾病的诊断，应包括一份书面的体检证明，包括发展任何全身性疾病的风险评估和复查的建议。

当患者向医生提出，如果他/她是槟榔果的使用者，特别是如果嘴巴张开受限，他/她应该立即转到牙科医生，详细说明其他疾病的任何计划管理。牙科医生应向医生报告患患轻度阻塞性睡眠呼吸障碍的治疗计划(如果存在)，或有患轻度阻塞性睡眠呼吸障碍或任何其他口腔疾病风险的牙科许可信。

毕竟，这应该是任何综合医疗保健系统的常规。

结论

尽管人们对OSMF进行了几十年，甚至几个世纪的深入研究，尤其是在南亚，但在全球范围内，OSMF几乎没有得到认可，对它的了解也很少。发病率在上升;在管理上没有明显改善，恶性转化率也没有降低。

更好地整合医疗和牙科服务，特别是在发展中国家，可以减少病人的痛苦，提高他们的生活质量。所有卫生保健专业人员必须在公共教育和初级预防方面共同努力。

数据和材料的可用性

不适用。

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确认

不适用。

资金

不适用。

作者信息

作者及隶属关系

  1. 美国马萨诸塞州波士顿，哈佛大学哈佛医学院

    Naman R. Rao

  2. 美国麻萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院口腔医学与牙科科

    亚历山德罗的别墅

  3. 哈佛牙科医学院，波士顿，马萨诸塞州，美国

    亚历山德罗的别墅

  4. 印度古吉拉特邦瓦多达拉市苏曼迪普·维迪亚皮思大学K. M. Shah牙科学院和医院口腔医学和放射科

    Chandramani B.更多

  5. 斯里兰卡佩拉德尼亚大学口腔科学学院口腔医学和牙周病学系

    Ruwan D. Jayasinghe

  6. 纽约大学牙科学院口腔颌面病理学、放射学和医学系，美国纽约

    亚历山大·罗斯·科尔

  7. 澳大利亚昆士兰州南港格里菲斯大学昆士兰孟席斯健康研究所

    纽维尔·w·约翰逊

作者
  1. Naman R. Rao
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  2. 亚历山德罗的别墅
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  3. Chandramani B.更多
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  4. Ruwan D. Jayasinghe
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  5. 亚历山大·罗斯·科尔
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  6. 纽维尔·w·约翰逊
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贡献

这份手稿是作者在国际科学会议上和私下讨论的结果。他们都有丰富的治疗和研究口腔粘膜下纤维化和类似疾病的经验。初稿由Naman Rao撰写，并根据其他作者的意见进行了修改。所有作者都批准了最终版本。

相应的作者

对应到Naman R. Rao．

道德声明

伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

所显示的临床照片来自印度古吉拉特邦瓦多达拉市苏曼迪普·维迪亚皮思大学K. M. Shah牙科学院和医院口腔医学和颌面放射科。发表照片的同意书是从病人那里取得的。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意

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权利和权限

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引用本文

拉奥，n.r.，维拉，A.莫尔，C.B.et al。口腔粘膜下纤维化:一篇当代叙事回顾，提出了早期诊断和临床管理的跨专业方法。耳鼻咽喉头颈外科49， 3(2020)。https://doi.org/10.1186/s40463-020-0399-7

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关键字

  • 口腔粘膜下纤维化
  • 全球流行病学
  • 槟榔果
  • 管理

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ISSN: 1916 - 0216

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